PUMP-IT RCT
Huidige inclusies:
12/306 (4%)
Doel:
Hepatic arterial infusion pump (chemotherapie) gecombineerd met systemische therapie versus systemische therapie alleen als inductietherapie voor in eerste instantie niet-resectabele colorectale levermetastasen
Samenvatting:
Het primaire doel van deze studie is om onderzoeken of HAIP met gelijktijdige systemische therapie als inductiebehandeling de overleving verbetert bij chemo-naïeve patiënten met initieel niet-resectabele synchrone colorectale levermetastasen in vergelijking met enkel systemische therapie.
Primaire uitkomst:
- Overall Survival (OS)
Secundaire uitkomsten:
- Hepatic Progression-free Survival (hPFS)
- Quality of Life (QoL)
- Surgical complication rate (Clavien Dindo classification)
- Costs per quality adjusted life years (QALYs)
- Objective response rate (ORR), Disease Control Rate (DCR), Pathological response rate
- Conversion to resection rate
- Progression-free Survival (PFS)
- Adverse events and toxicity = 3 (according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0)
Ontwerp:
Gerandomiseerde multicenter fase-III studie.
- Arm A: Plaatsing van de HAIP en resectie van de primaire tumor gecombineerde inductietherapie HAIP-SYST met Floxuridine via de pomp. De systemische therapie is volgens de standaard richtlijnen (FOLFOX of FOLFIRI).
- Arm B: Systemische therapie volgens de standaard richtlijnen (FOLFOX/FOLFIRI/CAPOX/FOLFOXIRI (+bevacizumab))
Duur:
5 jaar follow-up
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Histologisch bevestigd CRC
- Niet-resectabele synchrone CRLM conform study entry criteria en beoordeeld in het leverpanel (CT-scan verkregen ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie)
- Geen extrahepatische ziekte. Patiënten met kleine (≤ 10 mm) extrahepatische laesies die niet duidelijk verdacht zijn voor metastasen, komen in aanmerking
- Geen eerdere systemische therapie voor CRC
- Positionering van de katheter is technisch haalbaar op basis van beeldvorming
- ECOG performance status 0 of 1
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Bekende mutatiestatus van RAS en BRAFV600E.
- Primaire tumor in situ en resectabel zonder neoadjuvante behandeling.
- Patiënt komt in aanmerking voor een operatie
- Patiënt komt in aanmerking voor doublet chemotherapie
- Lab: adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie (zie protocol)
- Informed consent (vóór registratie & aanmelding bij leverpanel)
Exclusiecriteria:
- Eerdere bestraling, resectie of ablatie van de lever
- Elke maligniteit, comorbiditeit of aandoening die de geplande onderzoeksbehandeling of de prognose van CRLM verstoort
- Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, behalve (a) maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte aanwezig binnen 3 jaar voorafgaand aan opname, (b) curatief behandelde maligniteiten met een laag risico op recidief, (c) adequaat gecontroleerde huidkanker (geen melanoom), d) adequaat behandeld CIS zonder actuele ziekte Obstructieve primaire tumor die een spoedoperatie vereist, primaire tumor die een multiviscerale resectie/abdominoperineale resectie vereist of een rectale tumor die preoperatieve kortdurende radiotherapie of chemoradiotherapie vereist voor lokale tumorcontrole
- MMR-deficiëntie
- DPD-deficiëntie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Ernstige bijkomende systemische aandoeningen die de veiligheid van de patiënt of het vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen
- Orgaantransplantaten waarvoor immunosuppressie is vereist
- Ernstige niet-genezende wond, zweer of fractuur
- Chronische behandeling met corticosteroïden (dosis van ≥ 10 mg/dag methylprednisolonequivalent exclusief inhalatiesteroïden)
- Bekende ernstige infecties (ongecontroleerd of die behandeling vereisen)
- Geschiedenis van psychiatrische aandoening die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld, geïnformeerde toestemming uitsluit of de naleving van HAIP-SYST of standaard systemische therapie verstoort.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert
- Onderliggende leveraandoening, waaronder leverfibrose en cirrose
Registraties:
| International Clinical Trial Registry Platform (ICTRP) nummer: | NL-OMON56934 |
|---|---|
| EU Clinical Trials Register: | 2023-506194-35-00 |
| Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO): | NL86326.041.24 |
