PUMP-III

Huidige inclusies:

45/45 (100%)

Doel:

Adjuvante hepatic arterial infusion pump (chemotherapie) bij resectabel recidief colorectale metastasen >6 maanden na index operatie

Samenvatting:

Repeat hepatectomy has emerged as a viable therapy for recurrent CRLM showing comparable survival and morbidity as resection for index CRLM. Consequently, the number of patients undergoing repeat resections for recurrent CRLM is increasing over the years. This patient group has withstood the test of time for developing extrahepatic recurrences. Currently, no effective adjuvant treatment options are available for this patient population. Even after repeat hepatectomy for recurrent CRLM, half of the recurrences after resection of recurrent CRLM occur in the liver. Therefore optimal disease control within the liver may lead to improved progression-free survival and overall survival. Treatment with hepatic arterial infusion pump (HAIP) chemotherapy allows high dosage chemotherapy to be directed into the liver without the chemotherapy reaching other organs. A retrospective study including 363 patients treated in MSKCC and the Erasmus MC show that patients who have received adjuvant HAIP chemotherapy after repeat hepatectomy for CRLM had an hepatic disease frees survival (hDFS) of 50 months compared with 18 months in patients that received resection only (p=0.003). This translated to an overall survival (OS) of 89 and 57 months with and without adjuvant HAIP chemotherapy respectively (p=0.01).(12) Due to the retrospective nature of the studies, the results could be subjected to bias. However, such promising results deserve further research with a prospective study design.

Ontwerp:

• Single arm fase 2 trial
• Interventie: complete resectie/ablatie van alle leverlaesies en plaatsing chemopomp met catheter in arteria hepatica. Adjuvant 6 kuren Floxuridine via chemopomp.
• Primaire uitkomst: hepatic disease free survival
• Secundaire uitkomsten: overall survival, disease free survival, complicaties

Duur:

• Start februari 2021
• Verwachte laatste inclusie januari 2023
• 5 jaar follow-up

Inclusiecriteria:

• Recidief resectabel colorectale levermetastasen zonder extrahepatische ziekten
• Leeftijd >18 jaar
• ECOG Performance status 0 of 1
• Histologisch bewezen colorectaal carcinoom (CRC)
• Liver only recidief na eerdere resectie van de index colorectale levermetastasen
• Radiologische bevestigd en resectabele colorectale levermetastasen
• Positionering van catheter voor HAIP chemotherapie is technisch mogelijk gebaseerd op een arteriele CT-scan
• De standaard plek voor catheter insertie is de a. gastro-duodenalis (AGD)
• Accessoire of aberrante hepatische arteren zijn geen contra-indicatie voor catheter plaatsing
• De AGD moet minimaal 1 tak naar de rest lever hebben
• Accesoire hepatische arterieen moeten worden geligeerd om cross perfusie van de gehele lever door intrahepatische shunting tegen te gaan
• Adequaat beenmerg, lever en nierfunctie zoals beoordeeld door de volgende laboratorium binnen 15 dagen voor inclusie:
• Absoluut neutrofiele aantal (ANC) = 1.5 X 10⁹/L
• Trombocyten = 100 X 10⁹/L
• Hb = 5.5 mmol/L
• Totaal bilirubine = 1.5 x UNL (Upper Normal Limit)
• ASAT = 5 x UNL
• ALAT = 5 x UNL
• Alkaline fosfatase = 5 x UNL
• eGFR >30 ml/min
• Geschreven informent consent moet worden getekend volgens ICH/GCP en nationale/lokale voorschriften.

Exclusiecriteria:

• Voorgeschiedenis van extrahepatische ziekten (includerende positieve portale lymfeklieren) op elk moment van de diagnose CRC.
• Patienten met kleine (=1cm) extrahepaitsche laesies die te klein zijn om te karakteriseren komen in aanmerking
• Tweede primaire maligniteit behalve in situ cervixcarcinoom, adequaat behandeld non-melanoma huid kanker, of andere maligniteiten minimaal 5 jaar behandeld zonder tekenen van recidief
• CRLM vereisend two-stag leverresectie
• Recidief CRLM op dezelfde plaats als de eerdere resectie/geableerde CRLM en <6 maanden na de index resectie
• Bekend DPYD deficientie
• Zwanger of melkproducerende vrouwen
• Psychiatrische voorgeschiedens door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld, waardoor informent consent wordt uitgesloten of de therapietrouw voor HAIP-chemotherapie wordt verstoord.
• Ernstige gelijktijdige systemische aandoeningen die de veiligheid van de patient of zijn/haar vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen, naar goeddunken van de onderzoeker
• Orgaantransplantaten waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
• Ernstige, niet-genezende wonden, ulcera of botbreuken
• Chronische behandeling met corticosteroiden (dosis = 10 mg/dag methylprednisolon equivalent exclusief inhalatiesteroiden)
• Ernstige infecties (ongecontroleerd of die behandeling vereisen)
• Deelname aan een ander interventieonderzoek met overleving als primaire uitkomst.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert; deze voorwaarden moeten met de patient worden besproken voor registratie in het onderzoek.

International Clinical Trial Registry Platform (ICTRP) nummer:

EUCTR2019-003966-42-NL

Deelnemende centra:

Website:

Website PUMP-III

Hoofdonderzoeker:

Studiecoördinator:

Documenten: